Tulevikus võib oodata FLT-3 inhibiitoreid ja ägeda müeloidleukeemia jaoks on olemas uus ravim!

2020-12-09

Leukeemia, alates kuulmise värvimuutustest algusaastatel kuni tänapäevase pikaajalise ellujäämiseni, on endiselt tõsine probleem, kuid see pole enam võimatu. Gleevec oli uimastite suunatud forleukeemia eestvedaja. Kuigi see on imeravim, ei suuda see siiski kõiki haigusi ravida; leukeemiahaiguste, näiteks ägeda müeloidleukeemia valdkonnas on suunatud ravimeid toodetud alles viimastel aastatel. ; Nende hulgas näitavad FLT-3 inhibiitorid järk-järgult oma kliinilist väärtust.

Äge müeloidleukeemia (AML) moodustab umbes 70% täiskasvanud leukeemiast.

Alates 2017. aastast on AML-i valdkonnas suunatud ravimeid järjest toodetud, nende hulgas on FLT-3 inhibiitorid suhteliselt suure osa ja kümned ravimikandidaadid on jõudnud kliinilisse arengusse.



FLT-3 inhibiitoreid on turustatud traditsiooniliste mitme sihtmärgiga ravimitega

Esimese põlvkonna FLT-3 inhibiitorid, mida on turustatud, on kõik mitme sihtmärgi inhibiitorid. Esinduslikud sortid on Sorafenib (2005), Sunitinib (2006) ja Panatinib (2013). , Cabozantinib (2013), on FLT-3 IC50 väärtus vahemikus 1-60 nM; müügi osas on sorafeniib ja sunitiniib mõlemad peamised sordid, mille aastamüük on üle 1 miljard USA dollarit.


Kuna esimese põlvkonna ravimid on suunatud sihtmärgiravimitele, on mõned vältimatud kõrvaltoimed, nagu kõhulahtisus, anoreksia, väsimus, iiveldus, lööve, akne, liigesevalu jne; seetõttu on efektiivsem FLT-3 inhibiitor See on välja töötatud ja heaks kiidetud turustamiseks ning selle näidustused on peamiselt koondunud ägedasse müeloidleukeemiasse.

FLT-3 inhibiitorite uued sordid, mida on turustatud viimase 5 aasta jooksul



Midostaurin


Gilteritiniib



Kvizartiniib


Kokkuvõttes on see FLT-3 inhibiitorite turustatud ravimite eesmärk, näidustused ja väljatöötamine. Sihtmärkide osas on see juba küps uimastisihtmärk; näidustuste osas on see nüüd keskendunud peamiselt ägedale müeloidleukeemiale; turustatud ravimid on järk-järgult nihkunud mitmelt sihtmärgilt üliaktiivsetele ja selektiivsetele inhibiitoritele, mis on täielikult kooskõlas ravimi sihtmärgiga. Ravimi väljatöötamise loogika. Kuid võib-olla tänu näidustuste ulatusele ja lühikesele turustusajale ei ole viimastel aastatel turul olnud sordid veel silma paistnud. Siiski väärib märkimist, et selle eesmärgi saavutamiseks uuritakse kümneid ravimeid ning arenduse laius ja sügavus laieneb. Tuleviku potentsiaal on endiselt väärt ootamist.