2021. aasta kõige tähelepanuväärsemad uued antikeharavimid

2021-01-11

Iga aasta lõpus, alates 2010. aastast, avaldab Antikehade Selts aruande, mis võtab kokku uute ravimite edusammud antikehade valdkonnas. See on agentuuri 12. aruanne. Aruande kohaselt on 16 antikeha ravimit, kaasa arvatud antikehade konjugaadid, USA-s või Euroopa Liidus alareguleerimisel ja võimalus saada 2021. aastal maailma esimene regulatiivne heakskiit. USA FDA kiitis hilja lõpus heaks kaks aruandes nimetatud ravimit Vastavalt 2020. aasta detsember:

 

Margenza (Margetuximab-cmkb): Zai Pharmaceutical Partners MacroGenics välja töötatud Margetuximab-cmkb on FDA poolt heaks kiidetud AER2-sihiline ravi koos metastaatilise HER2-positiivse rinnavähiga täiskasvanud patsientide kemoteraapiaga, kes on saanud vähemalt kahte anti-HER2-režiimi, millest vähemalt ühte kasutatakse metastaatilise haiguse raviks. See ravim on uudne Fc-domeenile optimeeritud immunogeenitud mAb, mis on välja töötatud MacroGenicsi patenteeritud Fc-optimeerimise tehnoloogiaplatvormi abil. Sellel on HER2 siduv ja proliferatsioonivastane toime sarnaselt totrastuzumabile ning selle loodud Fc domeen võib suurendada immuunsüsteemi osalemist. Nimelt on Margenza esimene HER2-sihitud ravi, mis parandab oluliselt progressioonivaba elulemust (PFS) võrreldes trastuzumabiiniga, pea-pea 3. faasi kliinilise uuringuga.

 

- Ebanga (Ansuvimab-Zykl, MAB114): Fanga on heaks kiitnud Ranga RidgebackBiotherapeutics poolt välja töötatud monoklonaalse antikeha Ebanga (Ansuvimab-Zykl, MAB114) kasutamiseks täiskasvanutel ja lastel, sealhulgas vastsündinutel, kelle emad on sündinud positiivselt Zaire Ebola viirus (Zaire ebolaviirus) Zaire Ebola viiruse põhjustatud infektsioonide raviks. Ebanga on teine ​​ebola ravim, mille FDA on heaks kiitnud, pärast regeneratiivsete antikehade kokteili Inmazeb. Ebanga blokeerib Ebola viiruse seondumise rakuretseptoriga, takistades viirust rakkudesse sisenemast.

 

Järgnevalt vaadatakse aruandes ülejäänud 14 antikeharavimit, mida ajakohastatakse ja täiendatakse vastavalt iga ettevõtte veebisaidil esitatud teabele. Neist 10 esimest antikeharavimit (tanezumab, narsoplimab, evinakumab, adukanumab, tralokinumab, teplizumab, inolimomab, bimekizumab, anifrolumab, sutimlimab) kasutatakse vähivastaste näidustuste korral. Viimaseid nelja antikeharavimit (oportuzumabi monotoks, dostimliml loncastuksimabtesiriin) kasutati vähi näidustusteks.

 

1, tanezumab

Tanezumab on humaniseeritud IgG2K monoklonaalne antikeha, mis toimib selektiivselt närvikasvuteguri (TNF) blokeerimisega. Tanezumabi hinnatakse artroosi (OA) ja kroonilise alaseljavalu (CLBP) raviks. NGF tase on kõrgem, kui keha on vigastuses, põletikus või kroonilises valus. NGF valikuliselt blokeerides võib tanetsumab aidata vältida lihaste, naha või orgaanide tekitatud valusignaalide jõudmist seljaajusse ja ajusse. Tanezumabil on uudne toimemehhanism, mis erineb opioididest ja muudest valuvaigistitest, sealhulgas mittesteroidsed põletikuvastased ravimid. Siiani tehtud uuringutes ei ole tanezumabhidel sõltuvuse, väärkasutuse ega sõltuvuse oht.

Tanezumabi valmistab Pfizer Inc., kellega Lilly sõlmis 2013. aastal 1,8 miljardi dollari suuruse lepingu, et arendada ja turustada ravimit kogu maailmas. 2017. aasta juunis andis USA FDA Tanezumabile kiire staatuse OA valu ja CLBP raviks. Nimelt on Tanezumab esimene kiirelt jälgitav NGFinhibiitor ja potentsiaalselt olla klassis esimene omataoline ravim OA valu ja CLBP raviks.

Praegu vaatab FDA läbi Tanezumabi bioloogilise litsentsitaotluse (OLA valu raviks), kuni 2020. aasta detsembrini on retseptiravimite kasutustasu seaduse (PDUFA) tähtaeg. Kuid Fezda uue väite kohaselt pole tanezumabi veel heaks kiidetud. ravimiandmebaas ja Pfizer / Eli Lilly veebisait. Seda vaatab üle ka Euroopa Ravimiamet (EMA).

 

2, narsoplimab

Narsoplimab on hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamisega seotud trombootilise mikroangiopaatia (HSCT-TMA) raviks kogu keha hõlmav IgG4Î »antikeha sihtimisega mannoosi siduva lektiiniga seotud seriinproteiin 2 (MASP-2). Narsoplimab on kogu keha hõlmav IgG4Î »antikeha, mis on suunatud mannoosi siduva lektiiniga seotud seriinproteinaas 2 (MASP-2) vereloome tüvirakkude siirdamisega seotud trombootilise mikroangiopaatia (HSCT-TMA) raviks.

Omerose väljatöötatud Narsoplimab on litsentseeritud läbimurre ravimina kõrge riskiga HSCT-TMA-ga patsientide raviks Ameerika Ühendriikides, komplemendi vahendatud trombootilise mikroangiopaatia (TMA) ennetamiseks ja HSCT-TMA raviks Euroopa Liidus. ja vereloome tüvirakkude siirdamise (HSCT) raviks Euroopa Liidus. Omeros algatas HSCT-TMA kõrge riskiga patsientide BLA-de formeerimise Ameerika Ühendriikide FDA-le oktoobris 2019 ja viis need esitamised lõpule 2020. aasta novembris. BLA-d vaatab praegu läbi USA FDA. Ettevõte kavatseb EMA-le esitada ka HSCT-TMA raviks narsoplimabi müügiloa taotluse (MAA).

 

3, evinakumab

Evinakumab on kogu keha moodustav IgG4K antikeha, mis on suunatud angiopoetiini nagu valk 3 (AngPTL3) seondumisele ja funktsiooni blokeerimisele. AngPTL3 reguleerib lipiidide ainevahetust, sealhulgas madala tihedusega lipoproteiini kolesterooli (LDL-C), kõrge tihedusega lipoproteiini kolesterooli (HDL-C) ja triglütseriide.

Evinakumab töötati välja regeneratiivsetest rakkudest homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia (HOFH) raviks. Aastal 2017 andis FDA HOFH-ga patsientide hüperkolesteroleemia raviks evinakumabi läbimurre staatuse. Nimelt on see ravim esimene selline, mis näitab efektiivsust HOFH-ga patsientide ravimisel, kaasa arvatud vähese või vähese LDL-retseptori funktsiooniga patsientidel. Evinacumabi BLA for HOFH on praegu FDA läbivaatamise all, PDUFA sihtmeetme kuupäev on 11. veebruar 2021. Euroopa Liidus määras EMA evinakumabi kiirendatud hindamiseks juunis2020.

 

4, adukanumab

Adukanumab on IgG1K antikeha, mis on suunatud amüloid beetale (A2) Alzheimeri tõve (AD) raviks. Thedrug sai Bo Jian litsentsi Neurimmune Holding AG-lt 2007. aastal ning seda on koostöös Eisai'ga arendatud ja turustatud kogu maailmas alates 2017. aastast. Praegu on adukanumabi FDA prioriteetse läbivaatamise all ja PDUFA sihtkuupäev on 7. märts 2021. Lisaks on adukanumab ka Euroopa Liidu EMA ülevaade. FDA oli varem andnud adukanumabi kiireloomulise staatuse. EMA on lisanud ravimi ka oma prioriteetsete ravimite (PRIME) programmi.

Adukanumab on esimene bioloogiline aine, mis tuleb reguleerivatele asutustele esitada AD-ga seotud kliiniliste sümptomite languse ja patoloogiliste mehhanismide vastu võitlemiseks. Kliinilistes uuringutes on tõestatud, et adukanumab eemaldab Aβ ajust ja aeglustab kerge AD dementsuse tõttu AD ja kerge kognitiivse häire (MCI) kliinilist langust. Ravim on väga oodatud ja vaieldav. Kui see heaks kiidetakse, oleks ravim esimene ravi, mis muudab oluliselt AD progresseerumist ja aeglustab selle kliinilist langust, samuti esimene, mis näitab, et amüloid beeta eemaldamine võib viia parema kliinilise tulemuseni.

 

5, tralokinumab

Tralokinumab on globaalne IgG4 Ig »antikeha, mis on suunatud interleukiin 13-le (IL-13) ja mida töötatakse välja paljude põletikuliste haiguste, sealhulgas atoopilise dermatiidi raviks. IL-13 on oluline tsütokiin, millel on peamine roll atoopilise dermatiidi aluseks oleva põletiku tekitamisel. Seondudes spetsiifiliselt kõrge afiinsusega IL-13, blokeerib tralokinumab IL-13 interaktsiooni retseptoriga ja järgneva allavoolu IL-13 signaaliülekande.

Tralokinumabi töötab välja LeoPharma, kes omandas selle AstraZenecalt 2016. aasta juulis. Tralokinumabi BLA formoderaat kuni raske atoopilise dermatiidini on praegu FDA läbivaatamisel, aPDUFA sihtkuupäev on 2Q2021. Lisaks aktsepteeris Euroopa EMA 2020. aasta juunis MAA fortralokinumabi. Heakskiidu korral on tralokinumab esimene bioloogiline aine, mis kutsub esile Sanofi / Dupixenti, mis on praegu juhtiv toode ja ainult bioloogiline aine atoopilise dermatiidi (AD) ravis. Tralokinumab kinnitati Hiinas 2020. aasta juunis.

 

6, teplizumab

Teplizumab on humaniseeritud IgG1K antikeha, mis on suunatud küpsetel T-lümfotsüütidel ekspresseeritud CD3µµ epitoomile, et moduleerida 1. tüüpi suhkurtõvele (T1D) ja teistele autoimmuunhaigustele omast patoloogilist immuunvastust. USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on andnud Teplizumabile läbimurre ja Euroopa Liidu Euroopa Ravimiamet (EMA) prioriteetsete ravimite väljatöötamise kliinilise T1D ennetamise või edasilükkamise eest inimestel, kellel on kõrge T1D tekkimise oht, määratletud kui kaks või enam T1D-ga seotud autoantikeha.

Teplizumabi töötas välja ProVention Bio, mille omandas MacroGenics 2018. aastal. Ameerika Ühendriikides alustas ProVentionBio BLA esitamist FDA-le 2020. aasta aprillis ja viis selle lõpule 2020. aasta novembris ning ettevõte on palunud FDA-l esmatähtsat ülevaadet. Heakskiidu korral oleks teplizumab esimene ravi, mis ennetaks / viivitaks kliinilise T1D progresseerumist kõrge riskiga inimestel.

 

7, inolimomab

Inolimomab (leukoTAC) on hiire IgG1K monoklonaalne antikeha, mis on suunatud interleukiin-2 (IL-2) retseptoritele. IL-2 on tsütokiin, mis aitab kaasa teatud valgete vereliblede, sealhulgas ägeda transplantaat-peremeesorganismi haigusega (AGVHD) seotud T-rakkude arengule ja proliferatsioonile. Betspetsiifiliselt selle retseptori (CD25) alfa-ahelaga seondumine blokeerib inolimomabb IL-2 pinna ja doonori üliaktiivsete T-rakkude proliferatsiooni.

Mediolanum Farmaceutici SpA osakonna Elsaly Biotechi välja töötatud inolimomab on praegu USA-s ülevaatamisel. Toidu- ja ravimiameti reaalajas onkoloogiaülevaate pilootprogramm (0RTOR) täiskasvanud patsientide raviks, kellel on II-IV astme steroid-refraktaarne äge transplantaat-peremeesorganismi haigus (SR-AGVHD). Inolimomabi roll SR-AGVHD-s on peamiselt tingitud selle spetsiifilisest ja eelistatud afiinsusest T-lümfotsüütide pinnal olevate CD25 retseptorite suhtes.

 

8 bimekizumab.

Bimekizumab on humaniseeritud IgG1K antikeha, millel on kahekordne toimemehhanism. See neutraliseerib tõhusalt ja selektiivselt IL-17A ja IL-17F, kaks peamist tsütokiini, mis juhivad põletikulist protsessi. IL-17A ja IL-17F on sarnased põletikuvastased funktsioonid ja töötavad sõltumatult teiste põletikuliste vahendajatega, et juhtida kroonilist põletikku ja kahjustusi mitmes koes. Bimekizumabi ainulaadne IL-17A / IL-17F kahekordne neutraliseerimine võib pakkuda uudset sihtotstarbelist ravi immuunvahendatud põletikuliste haiguste korral.

Bimekizumabi hinnatakse mitmesuguste põletikuliste haiguste, sealhulgas naastulise psoriaasi, psoriaatilise artriidi, ankülostilise spondüliidi ja selgroo mitteradioloogilise aksiaalse artriidi raviks. Praegu vaatavad USA FDA ja EL EMA läbi ravimi BLA ja MAA mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi raviks täiskasvanutel.

 

9 anifrolumab.

Anifrolumab (Medi-546) on täiskeha IgG1Kantikeha, mis seob spetsiifiliselt I tüüpi interferooniretseptori 1. allüksust ja blokeerib kõigi I tüüpi interferoonide, sealhulgas IFN, ±, IFN2² ja IFN-ÏÏ-tsütokiinide aktiivsuse, mis on seotud põletikuliste radadega. Anifrolumabi raskesse ahelasse lisati efektori funktsiooni vähendamiseks kolm mutatsiooni (L234F, L235E ja P331S). Ravim töötati välja nõrgestava autoimmuunhaiguse süsteemse lupuserütematoosi (SLE) raviks, kuid viimase 60 aasta jooksul on heaks kiidetud ainult üks uus ravi, GlaxoSmithKline'i Benlysta (Bilientum, Belicuximab). Hiinas kiideti Benlysta heaks 2019. aasta juulis ja see on maailma esimene bioloogiline ravim SLE raviks.

AstraZeneca välja töötatud Anifrolumabi vaatab USA FDA ja EL EMA üle BLA ja MAA jaoks mõõduka kuni raske aktiivsusega täiskasvanute ja SLE positiivsete autoantikehade raviks. Selle eeldatakse heakskiitu 2021. aasta teisel poolel. Anifrolumabile anti varem kiire staatus FDA poolt SLE raviks. Hinnanguliselt on 60-80% -l SLE-ga täiskasvanutest kõrgenenud I tüüpi interferooni geenignatuur, mis on tõestatud, et see on seotud haiguse aktiivsusega. Kliinilised andmed näitasid, et anifrolumab vähendab haiguse aktiivsust SLE-ga patsientidel, suunates I tüüpi interferooni retseptoreid. Heakskiidu korral võib anifrolumab tuua SLE-ga patsientide populatsiooni uue ravivõimaluse.

 

10, sutimlimab

Sutimlimab on humaniseeritud IgG4 antikeha, mis on välja töötatud primaarse külma aglutiniinihaiguse (CAD) hemolüüsi raviks. Sutimlimab suunab ja pärsib selektiivselt seriiniproteaasi C1-sid komplemendisüsteemi C1-kompleksis, mis on esimene samm immuunsüsteemi klassilise komplemendi raja aktiveerimisel. .

Sanofi välja töötatud Sutimlimab saab USA Toidu- ja Ravimiametilt (FDA) prioriteetse ülevaate hemolüüsi raviks täiskasvanutel, kellel on CAD. Sutimlimab on varem FDA-l andnud läbimurre- ja harva kasutatavate ravimite staatuse, samuti Euroopa Liidu EMA poolt OrphanDrug-staatuse.

11, oportuzumabi monatoks

Oportuzumabi monatoks on järgmise põlvkonna antikehade sidestusravimite (ADC) kohalik kohaletoimetamine, see on epiteelirakkude adhesioonimolekuli (EpCAM) kasvajarakuline pinnaantigeen humaniseeritud scFv immuun toksiini sihtmärkide jaoks, rekombinantsete humaniseeritud EpCAMantikehade scFv ja resistentsuse pseudomonas eksotoksiin A ja ekspresseerunud vähirakkudega ekspresseerivad EpCAM sisestatakse tsütoplasmasse, indutseerides raku apoptoosi.

Ravimi töötas välja Sesen Bio kõrge riskiga mittemuskulaarse-invasiivse põievähi (NMIBC) raviks, mis ei allu BCG-le. Prekliinilised uuringud on kinnitanud, et EpCAM on NMIBC rakkudes üle ekspresseeritud ja normaalsetes kusepõie rakkudes peaaegu ei ekspresseeritud. Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus anti Oportuzumab monatoxile harva kasutatava ravimi staatus 2005. aastal ja FDA kiitis 2018. aasta augustis heaks NMIBC ravi. , mis on resistentne BCG immunoteraapia suhtes. 2019. aasta detsembris algatas Sesen Bio FDA-le jooksva BLA esitamise, mis viiakse lõpule 2020. aasta detsembris, ja ettevõte on palunud FDA-l BLA prioriteetset ülevaatamist. Väärib märkimist, et 14. novembril 2020 andis FDA välja täieliku vastuskirja (CRL) Sutimlimabi BLA-le, märkides, et teatavad puudused tuvastati tootmise eest vastutavate kolmandate osapoolte rajatiste eelkinnituste kontrollimisel (PLI). Enne BLA heakskiitmist peavad ühenduse referentlaboris nimetatud puudused olema kolmanda osapoole tootja poolt rahuldavalt lahendatud. Sanofi töötab nende probleemide lahendamiseks. BLA õigeaegne uuesti esitamine võimaldab Sutimlimabil veel heakskiitu 2021. aastal. Heakskiidu korral oleks sutimlimab esimene ja ainus ravim CAD-hemolüüsi raviks.

 

12, dostarlimab

DoStarLimab (TS-042, GSK4057190A) on ananti-PD-1 humaniseeritud IgG4K antikeha, mis seondub suure afiinsusega PD-1 retseptoriga ja blokeerib selle interaktsiooni ligandidega PD-L1 ja PD-L1. Ravim, anti-PD-1 kasvaja immunoteraapia, töötati välja AnaptysBio partnerluse tulemusena Tesaroga, mille omandas GlaxoSmithKline (GSK) 2019. aastal. 2020. aasta esimeses kvartalis võtsid DoStarlimabi BLA ja MAA vastu USA FDA ja EL EMA vastavalt kaugelearenenud või korduvate endomeetriumi vähiga (DMMR) seotud kaugelearenenud või korduvate parandusdefektidega patsientide teise valiku raviks.

Praegu hindab GSK varases kliinilises uuringus ka dostarlimabi ravi igasuguste kasvajate suhtes, samal ajal hinnati III faasi RUBY uuringutes dostarlimabi kombineeritud standardset ravi (keemiaravi) endomeetriumi vähiga korduvate või primaarsete hiliste naiste puhul (ennustatakse, et see lõpeb oktoobris 2021) III faasi uuringus hinnatakse FIRST 2023. aasta veebruaris plaatinapõhist kemoteraapiat pluss dostarlimab + niraparibombinatsioonravi III või IV astme mitte-limaskesta epiteelse munasarjavähi esmavaliku ravi (täielik).

 

13, tugilimab

Balstilimab on PD-1-vastane inimese IggG4K antikeha, mille on välja töötanud Agenus, Inc. anti-PD-1 kasvaja immunoteraapia kategoorias. Praegu on mitmesuguste tahkete kasvajate ja lümfoomide raviks saadaval mitmed PD- (L) 1-teraapiad, sealhulgas Keytruda, Opdivo, Tecentriq, Libtayo, Bavencio ja Imfinzi. Agenuse kliinilised uuringud balstilimabi kohta on aga keskendunud emakakaelavähi ravile monoteraapiana või kombinatsioonis CTLA4-vastase raviga zalifrelimabiga (Agen1884). FDA on varem emakakaelavähi raviks andnud kiire heakskiidu põhilimabi ja balstilimabi / zalifrelimabi jaoks.

2020. aasta septembris on Agenus alustanud baseilimabi edastamist USA FDA-le BLA taastumata / metastaatilise emakakaelavähi monoteraapiana. Väärib märkimist, et Balstilimabil on ainuõigused Suur-Hiinas, Recepta Biopharmal on õigused Lõuna-Ameerikas ja Agenusel on õigused mujal maailmas.

 

14, loncastuksimab-tesiriin

Loncastuksimabtesiriin on antikehadega konjugeeritud ravim (ADC), mis on suunatud CD19-le, mis on toodetud anti-CD19 humaniseeritud Igg1K antikeha konjugeerimisel pürrolibensodiasepiini (PBD) dimeer toksiiniga linkeri kaudu. Pärast CD19-ekspresseerivate rakkude ühendamist rakk sisestab ravimi, mis vabastab seejärel tsütotoksiini, mis seondub pöördumatult DNA-ga, luues tugevad ristsidemed, mis takistavad DNA-ahelate eraldumist. See rikub olulisi DNA metaboolseid protsesse, näiteks replikatsiooni, ja viib lõpuks rakusurmani.

ADCTherapeutics SA välja töötatud Loncastuximab tesiriin sai varem USA Toidu- ja Ravimiametilt harva kasutatavate ravimite määramise difuusse suure B-rakulise lümfoomi (DLBCL) ja mantelrakulise lümfoomi (MCL) raviks. 2020. aasta septembris esitas ADC FDA-le retsidiivse või tulekindla DLBCL-i BLA raviks Loncastuximab tesiriini, mille FDA aktsepteeris novembris, PDUFA sihtkuupäevaks 21. mai 2021.