Farmatseutiliste lisandite kontrolli- ja kontrollimeetodid

2021-08-23

Lisandite kontrollimise piirmeetod:
Arvestades lisandite mõju ravimis, mida väiksem on lisandite sisaldus, seda parem, kuid kui lisandid täielikult eemaldada, põhjustab see paratamatult raskusi tootmistegevuses, suurendab tootmiskulusid, vähendab efektiivsust ja suurendab patsientide majanduslikku koormust. . Teisest küljest tuleb eemaldada lisand, mis ei ole vajalik ravimi efektiivsuse, säilitamise ja valmistamise jaoks ning see ei saa lisandeid täielikult eemaldada. Niinimetatud puhas on suhteline. Kuni lisandite sisaldus ravimis on teatud piirides, see ei põhjusta inimkehale toksilisust ega mõjuta ravimi efektiivsust ja stabiilsust, võib seda kasutada arstiabis. Lisandite piirmäär viitab ravimis sisalduvate lisandite maksimaalsele lubatud kogusele. Farmakopöas ettenähtud lisandite kontrollid on peamiselt piiratud kontrollid. Kontrolli käigus ei ole üldjuhul vaja täpset lisandite sisaldust mõõta, seni kuni lisandite sisaldust kontrollitakse piirvahemikus, on see kvalifitseeritud.
Ravimites sisalduvate lisandite piirmäära kontrollimiseks on kolm meetodit: kontrollmeetod, tundlikkusmeetod ja võrdlusmeetod. Kontrastmeetodit kasutatakse laialdaselt.
(1) Kontrollmeetodiks võetakse standardlahuse valmistamiseks teatud kogus uuritava lisandi puhast ainet või võrdlusainet ja pärast sama töötlemist teatud koguse katselahusega võrreldakse nende kahe reaktsiooni tulemusi. testlahuse määramiseks. Kas lisand ületab piiri. Seda tüüpi meetodi kasutamisel pöörake tähelepanu paralleelsuse põhimõttele. Testlahusel ja standardlahusel tuleb reageerida täpselt samadel tingimustel, nagu lisatud reaktiivid, reaktsioonitemperatuur ja säilitusaeg. Ainult sel viisil saab reaktsiooni tulemusi võrrelda.
(2) Tundlikkuse meetod on reaktiivide lisamine uuritavale lahusele, teatud tingimustel reageerimine, positiivse reaktsiooni jälgimine ja positiivse reaktsiooni puudumisel kvalifitseeritakse, st reaktsiooni tundlikkus tuvastamisel. lisandite piiri kontrollimiseks kasutatakse tingimusi. Näiteks kloriidi kontrollimiseks puhastatud vees lisatakse 50 ml proovile lahjendatud lämmastikhapet ja hõbenitraadi testlahust ning hägusust ei tohiks tekkida. Selle meetodi puhul pole võrdlusainet vaja.
(3) Võrdlusmeetod nõuab, et teatud mõõdetud väärtused (nt pH väärtus, süttimisjääk, kuivamiskadu, neeldumine jne) ei ületaks piirväärtust või vahemikku. Näiteks penitsilliinnaatrium süstimiseks kuivatamiseks temperatuuril 105 ℃ ei tohiks kaalukaotus ületada 1,0%. Selle meetodi puhul pole võrdlusainet vaja.


Lisandite kontroll:
Kõik ravimis sisalduvad lisandid mõjutavad erineval määral ravimi stabiilsust ja ohutust. Seetõttu on ravimi valmistamisel ja säilitamisel vaja rangelt kontrollida ravimi lisandite sisaldust. Lisandite kontroll on ravimite kvaliteedikontrolli oluline näitaja. Ravimi lisandite kontroll jaguneb üldiseks lisandite kontrolliks ja spetsiaalseks lisandite kontrolliks.
1. Üldine lisandite kontroll
Üldiste lisandite kontrollimiseks määrab Hiina farmakopöa kindlaks kloriidid, sulfaadid, sulfiidid, seleen, fluor, tsüaniidid, rauasoolad, raskmetallid, arseenisoolad, ammooniumisoolad ja pH, läbipaistvus, lahuse värvus ja kuivamiskadu. , Kontrollimeetodid ja piirangud sellistele esemetele nagu niiskus, süttimisjäägid, lihtne söestumine ja orgaaniliste lahustite jäägid.
2. Spetsiaalsete lisandite kontroll
Spetsiaalsed lisandid viitavad tavaliselt lisanditele, mis on sattunud ravimi tootmise ja säilitamise käigus selliste tegurite tõttu nagu ravimi olemus, tootmismeetod ja protsessi tingimused. Sellised lisandid on erinevate ravimite puhul erinevad. Eriliste lisandite mitmekesisuse tõttu ei ole kontrollimeetodid kõik ühtsed. Tavaliselt kasutatavad meetodid on järgmised:
(1) Füüsikaline meetod: kasutage erinevusi ravimite ja lisandite vahel lõhna, maitse, lenduvuse, värvi, lahustuvuse ja optilise pöörlemise osas, et kontrollida, kas sisalduvad lisandid vastavad lisandite piirnormidele.
(2) Keemilise reaktsiooni meetod: tavaliselt on olemas sellised meetodid nagu mahuanalüüs, gravimeetriline analüüs, kolorimeetria ja hägusus.
(3) Keemilised analüüsimeetodid: tavaliselt kasutatakse UV-spektrofotomeetriat, kapillaartsooni elektroforeesi (CZE) ja suure jõudlusega kapillaarelektroforeesi (HPCE). Näiteks kasutatakse ultraviolettkiirguse spektrofotomeetriat tsütidiindinaatriumtrifosfaadi neeldumise tuvastamiseks lainepikkustel 280 nm ja 260 nm ning suhe peaks olema 2,00-2,20; kasutage HPCE-d toremifeentsitraadi Z, E isomeeride ja tetratsükliini eraldamiseks ja määramiseks Lisandid anhüdrotetratsükliinis, anhüdroostetratsükliinis ja kloortetratsükliinis jne.
(4) Kromatograafia: see on praegu kõige sagedamini kasutatav ja tõhusaim ravimilisandite analüüsimeetod. Tänu suurele tundlikkusele, heale täpsusele, lihtsusele, kasutusmugavusele, kiirele ja tõhusale jne omadustele kasutatakse seda üha enam erinevate riikide farmakopöades ravimite lisandite kontrollimiseks.
Paberkromatograafia (P.C)
Võtke teatud kogus uuritava toote lisandite piirnormi kontrolllahust, asetage proov samale kromatograafilisele filterpaberile ja võrrelge pärast lahtivoltimist lisandilaikude arvu, värvi või fluorestsentsi intensiivsust. Tavaliselt kasutatakse seda suurema polaarsusega ravimite või radiofarmatseutiliste ainete lisandite kontrollimiseks. See meetod laieneb kaua, laigud on hajusamad ja söövitavaid värvaineid, nagu tugevad happed, ei saa kasutada, seega on kasutusala väike.
Õhukese kihi kromatograafia (TLC)
Sarnaselt PC-meetodile, kuna meetod on lihtne ja hõlpsasti rakendatav ning nõuab vähem eksperimentaalseid seadmeid, kasutatakse seda laialdaselt ravimite lisandite kontrollimisel. Erinevate riikide farmakopöades on palju ravimeid, mis kasutavad seda meetodit ravimite ebapuhtuse kontrollimiseks. Üldjuhul nimetatakse põhiravimiga tihedalt seotud erilisi lisandeid, nagu toorained, vahesaadused, kõrvalsaadused või lagunemissaadused, seotud aineteks ja steroidravimite erilisi lisandeid muudeks steroidideks. TLC-ga tavaliselt kasutatav visuaalne võrdlusmeetod, et teha kindlaks, kas lisandite sisaldus ravimis ületab piirnormi, see on ainult poolkvantitatiivne meetod ja kuna tundlikkust mõjutavad suuresti töötingimused, on mõnikord raske täita kiire analüüs.
Suure jõudlusega vedelikkromatograafia (HPLC)
Suhteliselt küpse meetodina on seda laialdaselt kasutatud ravimite lisandite kontrollimisel selle kõrge eraldusefektiivsuse, tugeva spetsiifilisuse ja tundliku tuvastamise tõttu. Selle lisandite tuvastamise tundlikkus võib ulatuda 0,1% -ni või alla selle ja see võib saada väga häid tulemusi. Täpsus ja täpsus ning korratavus on hea. Erinevate eraldusmehhanismidega kromatograafiatüüpe saab valida vastavalt erinevatele analüütilistele objektidele, nagu normaalfaas, pöördfaas, jaotamine jne, näiteks tsefoperasoonnaatriumi määramine HPLC abil ja tsefoperasoonnaatriumi määramist saab kasutada lisandite määramiseks. ja nende optilised isomeerid. Eraldamine ja kvantifitseerimine; tsetirisiinvesinikkloriidi saab lisandist [(4-klorofenüül)fenüülmetüül]piperasiinist täielikult eraldada HPLC abil. Kuid HPLC meetodil on ka mõningaid puudusi. Analüüsi säilitusaeg on liiga pikk. Näiteks biserheri retentsiooniaeg ületab salbutamooli ja lisandite analüüsimisel 30 minutit. Need puudused piiravad HPLC kasutamist ravimite lisandite kontrollimisel.
Gaaskromatograafia (GC)
Seda kasutatakse peamiselt lenduvate orgaaniliste lisandite ja orgaaniliste lahustite jääkide kontrollimiseks, eriti orgaaniliste pestitsiidide jääkide kontrollimiseks traditsioonilises hiina meditsiinis. Näiteks kasutatakse GC meetodit etüleenoksiidi jääkkoguse määramiseks metronidasoolis; Kapillaar-GC meetodit kasutatakse viie orgaanilise lahusti etanooli, atsetoon, diklorometaani, etüülatsetaadi ja benseeni jääkkoguse määramiseks prasikvanteelis.
Muud kromatograafilised meetodid, nagu kapsli elektrokineetiline kromatograafia (MEKC), ioonkromatograafia (IC) ja muud meetodid. IC-meetodit saab kasutada amüülamiini eraldamiseks BMS-181866-02 ja tributanoolamiini eraldamiseks BMS-188494-04-st.

Lisaks rakendatakse ravimite lisandite kontrollimisel järk-järgult praegu laialt levinud mitmemeetodilist tehnoloogiat. Samal ajal on analüütiliste meetodite pideva täiustamisega pidevalt täiustatud ka ravimite lisandite tuvastamise meetodeid, et ravimite lisandite eraldamine ja tuvastamine oleks parem. Et saavutada ravimi toksilisuse, kõrvaltoimete edasise hindamise ja kõrvaltoimete vältimise eesmärk. Lisaks lisandite tuvastamise meetodite täiustamisele ja lisandite sisalduse kontrollimisele on ravimite lisandite kontrolli väga oluline osa ka sobivate meetodite kasutuselevõtt lisandite sisalduse vähendamiseks ja ravimite efektiivsuse parandamiseks.