Sanofi BTK inhibiitori rilzabrutiniibi III faasi pemfiguse uuring ebaõnnestus

2021-09-13

Sanofi (Nasdaq: SANofi) teatas täna, et haruldase autoimmuunse nahahaiguse pemfiguse rilzabrutiniibi 3. faasi PEGASUS uuring ei vastanud oma esmasele või peamisele sekundaarsele tulemusnäitajale. Kuid ettevõte märkis, et ravimi ohutusprofiil uuringutes oli kooskõlas varasemate uuringutega.


PEGASUSe uuring on ülemaailmne, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga, pöördeline 3. faasi uuring, mille eesmärk on hinnata RILzabrutiniibi efektiivsust võrreldes platseeboga. Katsealused värvati äsja diagnoositud või korduva kroonilise haigusega mõõduka kuni raske pemfiguse raviks. Pemfigus on immuunvahendatud villiline nahahaigus, millel on vähe kliinilisi ravivõimalusi. Demograafiliste andmete kohaselt võib seda tüüpi pemfigus moodustada kolm neljandikku kõigist pemfigusega patsientidest. Kõiki patsiente saab ravida kortikosteroidide annuse järkjärgulise vähendamisega, mis on selle haiguse ravi praegune standard.

PEGASUS III faasi uuringu esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli see, et patsiendid, kes said rilzabrutiniibi 29 nädala kuni 37 nädala jooksul, saavutasid sümptomite püsiva täieliku remissiooni (ilma uute või olemasolevate kahjustusteta) minimaalse kortikosteroidiannusega. Patsientide protsent, kes vastasid esmasele tulemusnäitajale rilzabrutiniibi rühmas, ei erinenud oluliselt platseeborühma omast. Naimish Patel, Sanofi globaalse arengu, immunoloogia ja põletiku juht, ütles kriitilist katse ebaõnnestumist kommenteerides: "Kuigi Rilzabrutiniibi 3. faasi uuringu tulemused on pettumust valmistavad, usub Sanofi siiski, et Rilzabrutiniibi kliinilisel programmil on suur potentsiaal. tegeleda immuunvahendatud haigusega patsientide rahuldamata ravivajadustega."


Seda ravimit ei arendanud algselt Sanofi. 2020. aasta augustis teatas Sanofi Principia Biopharma omandamisest 3,68 miljardi dollari eest, mille tulemuseks on ettevõtte suukaudse BTK inhibiitori Rilzabrutiniibi omandamine. BTK, mis on mitte-retseptori türosiinkinaaside Tec perekonna liige, on THE B-raku retseptori (BCR) signaaliraja võtmekinaas ja mängib olulist reguleerivat rolli B-rakkude diferentseerumisel ja arengus. BTK osaleb kaasasündinud ja adaptiivsetes immuunvastustes ning on oluline signaalmolekul immuunvahendatud haiguste korral. Varasemad uuringud on näidanud, et rilzabrutiniib blokeerib põletikulisi immuunrakke, tühistades kahjustavad autoantikehade signaalid ja takistades uute autoantikehade tootmist ilma B-rakke kahandamata.


BTK inhibiitorid on olnud ka teiste selle tööstuse ravimitootjate jaoks kuum uurimis- ja arendusvaldkond. 2013. aastal sai ibrutiniibist esimene BTK inhibiitor, mille FDA kiitis heaks ja selle heakskiit oli epohhiloov. Seejärel kiideti heaks 2017. ja 2019. aastal vastavalt teise põlvkonna BTK inhibiitorid Acalabrutinib ja Zanubrutinib, millel on ibrutiniibiga võrreldes paranenud kõrvaltoimed ja ravimiresistentsus. Selle kuu alguses kiitis USA toidu- ja ravimiamet (FDA) heaks BTK inhibiitori Brukinsa makroglobulineemiaga (WM) täiskasvanud patsientide raviks.

USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on varem andnud rilzabrutiniibile harva kasutatava ravimi nimetuse pemphigus vulgaris'e raviks ja Euroopa Komisjon on tunnistanud harva kasutatavaks ravimiks pemphigus vulgaris'e raviks. Lisaks on Rilzabrutiniib läbinud autoimmuunse trombotsütopeenia 3. faasi uuringu ja autoimmuunhaiguse IGG4-ga seotud haiguse 2. faasi uuringu.


2020. aasta novembris andis FDA sellele ravimile kiirravi staatuse ja sellest peaks saama esimene Brutoni türosiinkinaasi (BTK) inhibiitor ITP raviks. Sel aastal peaks algama ka astma, atoopilise dermatiidi, kroonilise spontaanse urtikaaria ja leige autoimmuunse hemolüütilise aneemia ravimi 2. faasi uuring.