JAK inhibiitor on FDA poolt uuesti heaks kiidetud

2021-09-23

Incyte Inc teatas, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud oma JAK-i inhibiitori Jakafi (ruksolitiniibi) kroonilise transplantaat-peremeesorganismi haiguse (GVHD) raviks täiskasvanutel ja 12-aastastel ja vanematel lastel. Need patsiendid olid saanud ühe või kaks süsteemset ravi. See on rukotiniibi viimane näidustus pärast seda, kui FDA kiitis eile heaks selle paikse preparaadi atoopilise dermatiidi raviks.

See heakskiit põhineb randomiseeritud avatud 3. faasi kliinilise uuringu tulemustel. Üldine ravivastuse määr (ORR) oli 24. nädalal 49,7% hormoonresistentse GVHD-ga patsientidel, kes said Jakafit võrreldes parima võimaliku raviga, mis on oluliselt kõrgem kui kontrollrühmas (25,6%, P <0,0001). Uuring on ajakirjas New England Journal of Medicine.

GVHD on potentsiaalselt surmav tüsistus, mis võib tekkida pärast allogeensete tüvirakkude siirdamist. See tekib siis, kui siirdatud rakud algatavad immuunvastuse ja ründavad retsipientorganit. GVHD-l on kaks peamist vormi: äge GVHD, mis tekib tavaliselt 100 päeva jooksul pärast siirdamist; Krooniline GVHD tekib tavaliselt 100 päeva pärast siirdamist. Mõlemad vormid võivad hõlmata mitut elundisüsteemi, sealhulgas nahka, seedetrakti ja maksa.

Jakafi on suukaudne "esimese klassi" JAK1/JAK2 inhibiitor. JAK-id kuuluvad tsütoplasmaatiliste türosiinkinaaside perekonda, mille ülesanne on edastada tsütokiinide, näiteks interferooni, vahendatud signaale. JAK on ka hematopoeetilise signaalimise peamine komponent ja on GVHD varases staadiumis üleaktiveeritud. JAK1 / JAK2 inhibeerimine võib pärssida põletikuliste tsütokiinide vabanemist, vähendada GVHD patoloogilist protsessi ja pärssida ka doonori T-rakkude aktivatsiooni ja vähendada immuunvastust. FDA kiitis selle heaks 2019. aastal steroididele vastupidava ägeda GVHD raviks. Incyte'il on Rucotinibi arendus- ja turustamisõigused USA-s, Novartisel aga arendus- ja turundusõigused väljaspool USA-d.