Hiina uus kroonispetsiifiline ravim võib olla veel üks "tume hobune", et vältida mutantseid tüvesid

2021-11-18

Üks süst 0,6 grammi antikeha, üks süst üheks kuuks!

Pekingi Ditani haiglas said uue krooniga nakatunud inimesed minu riigi poolt iseseisvalt välja töötatud "sümpaatilist ravimit" nimega DXP-604. Pärast kasutamist langes viiruskoormus patsiendi organismis oluliselt ning sümptomid, nagu vilistav hingamine, maitse- ja lõhnatundlikkuse vähenemine, paranesid oluliselt ning osa patsiente on paranenud ja haiglast välja kirjutatud.

Esmatasandi kliiniline jõudlus loob DXP-604-st saada uue kroonispetsiifilise ravimi "tumedaks hobuseks". Unikaalsem on see, et kui enamik teisi kandidaatravimeid kasutab uue krooniviiruse väljapääsemise vältimiseks "antikehade paari", saavutab DXP-604 "ühe antikeha". Vältige mutantseid tüvesid.

Ravimi töötasid ühiselt välja Pekingi ülikooli Xie Xiaoliangi meeskond ja Danxu Biology. 16. novembril intervjueeris ajakirja Science and Technology Daily reporter Xie Xiaoliangi, uurimis- ja arendusmeeskonna juhti, Pekingi ülikooli õppetooli professorit Li Zhaoji. Ta ütles, et "antikehapaaride" asendamine ühe antikehaga muudab selle tootmiskulud vähem kui ühe kolmandiku teiste ravimite kandidaatidest. Praegu on Danxu jõudnud koostööle Sinopharm Group Sino Biotechiga.

Kuidas uus krooniravim välja näeb?

DXP-604 on neutraliseeriv antikeharavim ja selle prototüüp on inimkehas leiduv neutraliseeriv antikeha. Pärast võitlust uue koroonaviirusega valib patsiendi enda immuunmehhanism neutraliseerivad antikehad, mis "võitlevad".


Seda sammu peetakse "merevalimisteks" ja erimeditsiin on nende hulgas. Probleem on selles, et eriefektid tuleb valida parimate hulgast! Varem kulus antikehade selekteerimiseks aastaid, sest neutraliseerivaid antikehi oli tohutult, kümneid tuhandeid, ja jälgi ei olnud võimalik tabada. Suure läbilaskevõimega üherakulise geenijärjestuse tehnoloogia leiutamine võimaldab teadlastel kiiresti rakkude kaupa otsida.

Üherakulise genoomika teerajajana on Xie Xiaoliangi laboril juhtivad rahvusvahelised tehnoloogilised eelised. Ülemaailmses teadus- ja arendustegevuse konkurentsis on antikehade ravimite uurimine ja arendus nagu liiva- ja kivipurustamine kullale. Mida rohkem kive ümber pöörata, seda tõenäolisem on kõige tugevamate antikehade hõivamine.

Pekingi ülikooli meeskond saavutas vaid mõne kuuga enam kui 8000 kandidaatantikeha skriinimise. Andmed näitavad, et mitme sõeluuringu põhjal sõelus Pekingi ülikooli meeskond välja mitmeid konkreetseid ravimikandidaate. DXP-604 on nende seas parim.

Seetõttu vajab ravim raviks ainult 0,6 grammi ja seda võib isegi vähem. "Teeme ronimiskatset ja tõenäoliselt piisab 0,3 grammist." ütles Xie Xiaoliang.

Kuidas vältida viiruse väljapääsemist?

Uute krooniravimite uurimis- ja arendustegevus muutub kiiresti! Viimase 22 kuu jooksul on ülemaailmsed ressursid kiiresti kogunenud; viimastel kuudel on suur hulk ravimikandidaate sagedaste viirusmutatsioonide tõttu valusalt kannatanud.

Korduv ja keeruline uus krooniepideemia on seadnud kõrgemad nõuded uutele kroonispetsiifilistele ravimitele, et tulla toime mutatsiooniga. Antikehade sidumine on levinud strateegia. Kahel antikehal on viirusega erinevad seondumiskohad. Kui üks antikeha ebaõnnestub, võib ka teine ​​viirust pärssida. Näiteks kasutavad nii Regeneron kui ka Eli Lilly antikehade paari, kuid mõlemal on üks antikeha. Põgenes Delta Straini poolt.

"Meil oli ravimikandidaat DXP-593, millest Delta tüvi pääses." Xie Xiaoliang ütles, et selle ravimi toime on väga kõrge, kuid see avaldab viirusele tohutut evolutsioonilist survet. Uue koroonaviiruse aminohappejärjestus muutub ja antikeha ebaõnnestub.

Põgenemise hind on valus. Xie Xiaoliang ei eitanud seda: ligi 100 miljonit jüaani teadus- ja arendustegevuse rahastust on olnud asjata.

Kuidas teha? Xie Xiaoliangi meeskond plaanis algselt kasutada DXP-593 ja DXP-604 koos, kuid uus uurimismeetod on toonud ootamatuid üllatusi. DXP-604 üksi võib mutantseid tüvesid ära hoida.

"Oleme hiljuti välja töötanud suure läbilaskevõimega pärmi kuvamistehnoloogia, et testida neutraliseerivate antikehadega ükshaaval kõiki enam kui 4000 võimalikku ühepunktilist mutatsiooni uue koroonaviiruse valgu (S-valgu) retseptorit siduvas domeenis." Xie Xiaoliang ütles: Xin Tehnoloogia suudab selgelt näidata uue koroonaviiruse põgenemise võimalust erinevate antikehade ravimite vahel.

Päris maailmas ilmunud "põgenemised" on ükshaaval kontrollitud. Näiteks kahe rahvusvahelise ravimifirma "Zhengji" kandidaatravimite testitulemused näitasid samuti, et need pääsevad delta mutatsiooni kohas.

DXP-604 testi tulemused olid ootamatud. See andis uuele krooniviirusele "dilemma": kas see ei muteerunud, neutraliseeris DXP-604 või muteerus "ringist välja", kuid see muutuks nii palju, et seda on raske rekombineerida. Inimese rakkudel. See on DXP-604 "tapjafunktsioon", mis võimaldab uuel krooniviirusel sattuda olukorda, kus "ootab surma muutumata, kuid otsib surma".

Tulemuste kontrollimiseks tegi meeskond koostööd ka kolmanda osapoole meeskonnaga, et kasutada võltsviiruse platvormi tõelise mutatsiooni põgenemise "lahingu" läbiviimiseks ja tulemused olid järjepidevad.

Mis on Super-antikehade nimekirja kandmise plaan?

"See on superantikeha, mida me otsime." Vaadates tagasi teekonna keerdkäikudele, jõudis Xie Xiaoliang järeldusele, et antikehaspetsiifilised ravimid ei ole universaalsed. Asukoht on täpselt õige ja lõpuks teeb viiruse meeleheitlikuks just "Tai Chi".

"Meil on täisspektriga antikeha, mis suudab vastu seista kõigile ühepunktilistele mutatsioonidele RBD piirkonnas, millest piisab kõigi olemasolevate mutantsete tüvede neutraliseerimiseks, ja tulevased mutanttüved ei pääse sellest suurel määral välja." ütles Xie Xiaoliang.

Seoses DXP-604 kliinilise uuringu ja nimekirja kandmise ajakavaga tutvustas Xie Xiaoliang, et riigisisene II faasi kliiniline uuring viiakse läbi ning Sinopharm Group China Biotech on võtnud ühendust, et edendada ülemere II/III faasi kliinilisi uuringuid. Peking on heaks kiitnud DXP-604 kui "sümpaatilise ravimi" kliiniliseks raviks Pekingi Ditani haiglas. Praegu toodab WuXi Biologics kõiki kliinilisi uuringuid ja "sümpaatilise ravimi" ravimeid. Xie Xiaoliang avaldas lootust, et minu riigi enda väljatöötatud uus krooniravim on saadaval niipea kui võimalik.